一、產(chǎn)品介紹
（一）產(chǎn)品信息
【藥品名稱】Lesinurad及片劑
【注冊分類】3+3類
【規(guī)格】  200mg
【劑型】片劑
【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】
 
【適應(yīng)癥】治療痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥。
【用法用量】200mg，每天一次。
【藥理及作用機(jī)制】
    Lesinurad是一種新型、選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURIs)，SURIs類藥物通過促進(jìn)尿酸從體內(nèi)排泄并減少血清尿酸值(sUA)來治療痛風(fēng)。本品能抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)，作為抗痛風(fēng)藥正在進(jìn)行研究，URAT1負(fù)責(zé)大部分濾過的尿酸從腎小管腔內(nèi)的再吸收，通過抑制URAT1，Lesinurad能增加尿酸排泄，降低血中尿酸濃度，同時，Lesinurad還能抑制OAT4，OAT4是一種參與利尿劑引起的高尿酸血癥的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體。
（二） 上市及國內(nèi)注冊、申報情況
    1. 國內(nèi)外上市情況：Lesinurad，是由阿斯利康公司研發(fā)的新型抗痛風(fēng)藥，2014年，阿斯利康向歐州藥品管理局(EMA)提交上市申請，2015年1月22日，EMA已接受審查Lesinurad的上市許可申請（MAA），規(guī)格為200mg，2015年10月28日，F(xiàn)DA委員會通過利斯拉德的上市申請。
    2. SFDA申報受理情況：本品尚未上市，暫無申報企業(yè)。
二、項目可行性分析
（一）法規(guī)與知識產(chǎn)權(quán)分析
    1. 注冊法規(guī)分析
依據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定，該品種上市后，應(yīng)申報3+3類新藥。
    2. 知識產(chǎn)權(quán)分析
    化合物專利：201210122406.8，申請日：2008年11月26日，到期日：2028年11月26日，法律狀態(tài)：有權(quán)。
    組合物專利：200980141092.2，申請日：2009年09月03日，到期日：2029年09月03日，法律狀態(tài)：有權(quán)。
    晶型專利：201180005688.7，申請日：2011年01月05日，到期日：2031年01月05日，法律狀態(tài)：審中-實審。
（二）市場分析
痛風(fēng)的流行病學(xué)
    痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的慢性代謝紊亂疾病。主要臨床特點是體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過多或腎臟排泄尿酸減少，引起血中尿酸升高，形成高尿酸血癥以及反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石等；尿酸水平的升高可能會引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。痛風(fēng)可發(fā)生于不同國家及不同種族人群，其患病率與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣等諸多因素有關(guān)。
    痛風(fēng)是一種世界流行的代謝病，全球痛風(fēng)病發(fā)病率與日俱增，歐美地區(qū)高尿酸血癥患病率約為2%-18%，痛風(fēng)的患病率為0.2%-1.7%。痛風(fēng)多見于中年男性，女性發(fā)病率僅占5%，主要是絕經(jīng)后女性。據(jù)《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測》統(tǒng)計，目前國內(nèi)高尿酸血癥患者的發(fā)病率為10%，即約有1.3億的潛在人群，痛風(fēng)已成為我國第二大代謝類疾病，越來越受到人們關(guān)注。
原發(fā)性痛風(fēng)不能根治，以控制癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)，糾正高尿酸血癥為主，常用的痛風(fēng)治療藥有非甾體抗炎藥、黃嘌呤氧化酶抑制劑（抑制尿酸生成藥）、促尿酸排泄藥（丙磺舒，苯溴馬隆等）。
市場容量分析
     2009-2013年我國重點城市樣本醫(yī)院抗痛風(fēng)藥物銷售規(guī)模不斷擴(kuò)大，已從2009年的0.23億元上升到2013年的0.56億元；五年間年平均增長率達(dá)到了24.6%，2012年更是達(dá)到了32.22%。
市場競爭格局
    目前我國臨床上常用的抗痛風(fēng)藥主要有其主要品種是苯溴馬隆、非布司他、別嘌呤、秋水仙堿、苯溴馬隆+別嘌呤等5個品種。非布司他保持了較快增長的勢頭，2012年全球銷售額達(dá)到3.9億美元，較上一年增加了63%。
苯溴馬隆是當(dāng)前國內(nèi)痛風(fēng)市場中的主要品種， 2013年國內(nèi)22重點城市樣本醫(yī)院苯溴馬隆用藥金額為3434萬元，同比增長了19.94%。其中進(jìn)口藥物占據(jù)了51.82%，國產(chǎn)藥占據(jù)了48.18%。
市場預(yù)測：
    非布司他片目前市場價格約為30元/片，預(yù)計我們申報的Lesinurad片上市后不低于此價格。
目前Lesinurad原料直接成本價格在一公斤35000元人民幣，按生產(chǎn)1片（200mg）所需成本價在7元。隨著此藥開發(fā)上市，起始原料會大幅降低，使得生產(chǎn)成本降低。
臨床優(yōu)勢：
    臨床試驗證實，利斯拉德單藥治療以及與黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑均能有效的降低體內(nèi)血尿酸水平，利斯拉德有獨特的作用機(jī)制，本品是URAT1抑制劑，通過調(diào)節(jié)URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，使尿酸分泌正?；?，而調(diào)節(jié)URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性這一方法被認(rèn)為是生理上降低尿酸水平的最適當(dāng)?shù)姆椒?。利斯拉德能顯著減少別嘌醇治療無效的難治性痛風(fēng)患者的血清尿酸水平，聯(lián)合療法的緩解率高達(dá)90%，對心電圖沒有影響，不會影響復(fù)極化，心臟安全性好，與KRYSTEXXA（pegloticase，靜注）相比，每日一次的給藥方案能極大的提高患者依從性，對不同腎功能損害程度的患者而言，利斯拉德的治療效果不會受到影響。
臨床指南推薦：
    2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）痛風(fēng)治療指南推薦，在降尿酸治療的藥物選擇上，黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)別嘌醇和非布索坦同時被推薦為一線藥物，如果患者對黃嘌呤氧化酶抑制劑有禁忌或不耐受，丙磺舒作為促尿酸排泄的一線藥物用于降尿酸治療；急性痛風(fēng)發(fā)作期，在有效的抗炎治療開始后就可以開始降尿酸治療。
   2013年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》建議，只要痛風(fēng)診斷確立，待急性癥狀緩解（≥2 周）后開始降尿酸治療；也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療，維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi)；對于尿酸排泄不良型，降尿酸治療優(yōu)選別嘌醇、非布索坦。
劑型優(yōu)勢：本品已上市劑型為片劑，片劑的溶出度及生物利用度高，劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便。
三、研發(fā)進(jìn)度
    已完成小試工藝優(yōu)化，正在進(jìn)行部分雜質(zhì)的合成和質(zhì)量研究。
   我公司可對外供應(yīng)中間體1-環(huán)丙基萘-4-基異硫氰酸酯（CAS:878671-95-5）。